口服直达结肠
利用炎症结肠细胞内高表达的精氨酸酶-1触发siRNA胞内释放,实现口服递送并沉默TNF-α,疗效优于柳氮磺吡啶和英夫利昔单抗。
Cuihua, Zhang · Yao, Yawen · Wenqiu, Xu · Zhou, Jieying · Jin Wangzhen · 李莹 · Xiong, Wei
Chemical Engineering Journal 2025
纳米粒在模拟消化液中12小时内保持84.5%的siRNA完整,意味着大部分荷载能到达结肠发挥疗效。
纳米粒对精氨酸酶-1的亲和力强于其天然底物L-精氨酸,确保只有在高表达该酶的炎症细胞中快速响应并释放siRNA。
在DSS诱导结肠炎小鼠中,该纳米粒的治疗效果优于柳氮磺吡啶,同时TNF-α沉默效率超过Lipo3000和英夫利昔单抗。
通过增强的溶酶体逃逸能力(29.7%),纳米粒避免siRNA在酸性环境中被降解,提高胞质递送效率。