CDC20靶向小分子Apcin

增强PD-1免疫疗效

Apcin通过抑制CDC20促进GSDME介导的焦亡，从而重塑肿瘤免疫微环境并增强抗PD-1免疫治疗的效果。

Wu, Fei · Wang, Minglei · Zhong, Tao · Changyang, Xiao · Chen, Xiaozheng · Wu, Meng · Yu, Jinming · 陈大卫

Experimental Hematology and Oncology 2023

技术优势

解除焦亡抑制

CDC20以degron依赖方式泛素化降解GSDME；抑制CDC20恢复GSDME蛋白水平，使细胞在死亡信号下从凋亡转向焦亡，释放免疫原性信号。

增强CD8+ T细胞浸润

在同系小鼠模型中，敲低CDC20显著促进CD8+ T淋巴细胞浸润，且该效应依赖GSDME的存在，从而增强抗肿瘤免疫。

与PD-1抗体协同

靶向CDC20的小分子抑制剂Apcin与抗PD-1抗体联用在前列腺癌小鼠模型中表现出协同抗肿瘤效果，为联合治疗提供新策略。

应用场景

• 前列腺癌免疫治疗：通过诱导焦亡增强前列腺癌对免疫治疗的敏感性。
• 免疫检查点抑制剂联合用药：与抗PD-1抗体联用，放大免疫检查点抑制剂的疗效。
• 泛素化调控抗肿瘤免疫：阐明CDC20通过泛素化降解GSDME抑制焦亡的机制，为免疫治疗提供新靶点。