降解PCNA，逆转耐药
一种能直接结合并泛素化降解PCNA的小分子抑制剂，可抑制结直肠癌恶性增殖并克服奥沙利铂耐药。
王素平 · Li, Jipin · Chen, Yali · Tao, Yong · Yu, An · Chen, Zhe Sheng · 徐进宜 · 石磊 · 李达翃 · 徐盛涛
Drug Resistance Updates 2026
DLC13对HCT116细胞增殖的抑制活性是冬凌草甲素的11.5倍，对HT29细胞为4.8倍，说明结构修饰显著提升了抗肿瘤活性。
在HCT116异种移植瘤模型中，DLC13仅需冬凌草甲素一半的剂量即可达到同等的肿瘤抑制效果，有助于降低潜在毒性。
DLC13能抑制奥沙利铂驱动DNA损伤修复、细胞周期、干性和迁移相关基因的异常表达，并增强耐药细胞对奥沙利铂的敏感性，与奥沙利铂协同抑制恶性增殖。
DLC13直接结合PCNA的QSMDSSH基序，诱导其K48连接的多聚泛素化和蛋白酶体降解，从而抑制PCNA的DNA复制与修复功能。