iBP小分子PROTAC

恢复老年骨形成

一种靶向PRC1.1复合体的小分子抑制剂，解除其对Wnt信号的抑制，促进骨重塑。

Xing, Liangyu · 徐进新 · Gong, Meihan · Xuanyuan, Li · Lingyu, Meng · Zhou, Ying · Ouyang, Zhaoguang · Liu, Xu · Liu, Chunyi · 高风 · 沈辉 · 严冬 · 许永 · 李涛 · Chen, He · 赵莹莹 · Fan, Baoyou · 隋磊 · 冯世庆 · Liu, Jinsong · 刘大勇 · 吴旭东

Nature Communications 2025

技术优势

成骨细胞特异性激活

Kdm2b失活仅在成骨细胞中解除PRC1.1抑制，避免全身性副作用，增强骨重塑。

恢复Wnt信号

iBP通过抑制PRC1.1活性，降低H2AK119ub1水平，解除对Wnt通路的抑制，从而促进骨形成。

小分子可用

iBP作为小分子可全身给药，在骨丢失小鼠模型中有效促进骨形成，具备临床转化潜力。

应用场景

• 骨质疏松治疗：通过解除PRC1.1表观遗传抑制恢复骨形成，提供抗吸收药物之外的新机制。
• 骨再生药物：小分子iBP激活Wnt通路，促进成骨细胞介导的骨再生，适用于骨缺损修复。
• 表观遗传疗法：首次靶向PRC1.1复合体表观遗传刹车，为骨骼疾病开辟表观遗传治疗途径。
• 骨靶向治疗：iBP作用于成骨细胞中PRC1.1，实现骨组织特异性的Wnt信号去抑制。