登革NS5 RdRp别构抑制剂

高效低毒

通过优化分子结构增强与W795的π–π堆积，实现优于先导化合物和阳性对照的抑制活性。

位于 · Xu, Yijie · Cao, Ruiyuan · 闫红 · Li, Xingzhou

Pharmaceuticals 2023

参数信息

抗DENV2活性 (CPE)

3.58 μM

抗DENV2活性 (CPE)

23.94 μM

酶抑制活性

11.54 μM

酶抑制活性

13.54 μM

细胞毒性

24.65 μM

选择性指数

6.89

技术优势

活性显著优于先导化合物

SW-b在CPE实验中的IC₅₀比先导化合物27低5.5倍，且在酶抑制实验中同样优于27和dATP。

细胞毒性低

SW-b的CC₅₀为24.65 μM，SW-d为133.70 μM，选择性指数分别达6.89和5.58，显示较好的安全窗口。

作用机制明确

分子动力学模拟表明，SW-b和SW-d通过增强与W795的π-π堆积并调整与T794、R729的相互作用来抑制RdRp。

应用场景

• 抗病毒药物研发：作为先导化合物，针对无特效药的登革病毒开发新型别构抑制剂。
• 传染病治疗：抑制病毒复制，有望用于登革热感染的治疗。
• 别构抑制剂设计：利用分子动力学模拟指导，优化与W795的π-π堆积，拓展别构位点设计策略。
• 登革病毒研究：提供靶向NS5 RdRp的化学探针，用于研究病毒复制机制。