ACSF2抑制剂抗AML

逆转Ara-C耐药

靶向ACSF2可恢复耐药AML对阿糖胞苷的敏感性，通过胆固醇代谢-ERK轴增敏。

文金 · Nan, Wang · Chen, Ying · 李蕾 · 刘凌波 · Peng, Danyue

Leukemia 2026

技术优势

恢复Ara-C敏感性

ACSF2抑制可恢复耐药AML细胞对Ara-C的敏感性，在体外和体内均有效，为现有治疗失败的患者提供潜在解决方案。

明确作用机制

机制上，ACSF2抑制损害胆固醇酯化，导致线粒体膜胆固醇积累，引起线粒体功能障碍、ROS升高及ERK信号抑制。

发现上游调控因子

首次确立SREBF1为ACSF2的直接转录激活因子，其抑制剂fatostatin与Ara-C协同下调ACSF2并抑制耐药AML。

应用场景

• 白血病耐药：针对Ara-C耐药AML的增敏治疗，克服现有耐药难题。
• Ara-C耐药AML：直接靶向Ara-C耐药AML细胞，恢复对阿糖胞苷的敏感性。
• 肿瘤代谢靶点：靶向胆固醇酯化关键酶ACSF2，从代谢层面干预肿瘤生长。
• 抗白血病联合用药：fatostatin与Ara-C联用可协同抑制耐药AML，为联合方案提供依据。