Ang-NK-EV@TMZ

跨血脑屏障靶向递送

一种Angiopep-2修饰的NK细胞外囊泡载药体系，同时靶向血脑屏障和胶质母细胞瘤，并逆转替莫唑胺耐药。

刘俊 · Wei, Wenjin · Huang, Qianliang · Ying, Gong · Guo, Bangming · Zhang, Zhe · Xue, Shuaishuai · Cai, Yonghua · Zhan, Zhengming · Li, Peng · 蒋秋华 · 叶新运 · 宋烨 · Guo, Hua

Journal of Nanobiotechnology 2026

参数信息

血脑屏障转胞吞增强倍数

2.8-3.5

肿瘤生长抑制倍数

7.2

中位生存期

42 days

细胞摄取增强倍数

2.5-3.2

技术优势

跨血脑屏障效率高

Angiopep-2修饰使囊泡靶向BBB上的LRP1，体外BBB转胞吞效率为游离TMZ的2.8-3.5倍，药物入脑量更高。

逆转TMZ耐药

通过递送NK细胞来源的IFN-γ，调节STING/mTOR/MGMT信号通路，下调MGMT表达，从而恢复肿瘤对替莫唑胺的敏感性。

诱导免疫原性细胞死亡

治疗后肿瘤细胞释放ATP和HMGB1，促进树突状细胞成熟并激活抗肿瘤免疫反应，同时将巨噬细胞极化为M1型。

体内安全性好

在动物模型中未观察到显著器官毒性或溶血，作为细胞来源的天然载体具有生物相容性。

应用场景

• 脑靶向递送：用囊泡跨BBB递药，避免开颅或高强度聚焦超声等侵入性方法。
• 细胞外囊泡：将NK细胞EV作为天然载体，既载药又递送免疫调节分子，一箭双雕。
• 胶质母细胞瘤：针对GBM的TMZ耐药和免疫逃逸，用EV递送IFN-γ恢复药物敏感性。