Tat-SPK2肽

激活线粒体自噬抗铁死亡

一种通过激活BNIP3介导的线粒体自噬来抵抗铁死亡的多肽，为新生儿缺氧缺血性脑病提供新的治疗策略。

Wang, Xin · Li, Mei · Xu, Wen · Zhao, Bin · Li, Li Li · Qin, Zheng · 盛瑞 · 倪宏

Acta Pharmacologica Sinica 2024

参数信息

Tat-SPK2肽剂量（有效）

0.5 mg/kg

Tat-SPK2肽剂量（高）

1 mg/kg

Mdivi-1剂量

20 mg/kg

Ferrostatin-1剂量

2 mg/kg

缺氧暴露时间

2 h

体外OGD时间

4 h

体内实验动物日龄

7 days

技术优势

减少铁积累

Tat-SPK2预处理显著降低HIBD诱导的细胞内铁积累，从而抑制铁死亡。

抑制脂质过氧化

通过激活线粒体自噬，Tat-SPK2降低ROS和脂质过氧化水平，保护神经元。

不依赖GPX4

BNIP3介导的线粒体自噬通过P62-KEAP1-NRF2通路发挥作用，而非GPX4-GSH通路。

应用场景

• 新生儿缺氧缺血性脑病治疗：为新生儿HIE提供一种新的治疗药物，通过抑制铁死亡保护神经元。
• 神经保护药物递送：作为神经保护剂，通过腹腔注射递送至脑部发挥作用。
• 铁死亡相关疾病：通过激活线粒体自噬调节铁代谢，适用于铁死亡相关疾病。