可电离聚合物胶束

逃逸溶酶体

一种核酸递送系统，可用FAP抑制剂修饰实现对活化肝星状细胞的特异性靶向，用于肝纤维化治疗。

Zhou, Ziyu · Feng, Yu · 王靖 · Zhao, Chong · Sun, Lei · 孙笑天 · 占昌友 · 何晓 · Jiang, Kuan · 余家会 · 闫志强

Nature Communications 2025

参数信息

沉默基因

2

技术优势

靶向活化肝星状细胞

修饰FAP抑制剂后，胶束优先被活化肝星状细胞摄取而非肝细胞，递送siRNA更精准。

减轻ABC效应

与LNP相比，IPMs和FAPi-IPMs在体内产生更少的PEG抗体，载脂蛋白吸附极少，从而降低被快速清除的风险。

沉默双基因协同抗纤维化

同时沉默HSP47和HMGB1基因，减少胶原分泌和肝脏炎症，多靶点干预肝纤维化进程。

逃逸溶酶体

载siRNA的IPMs被细胞摄取后能从溶酶体逃逸，确保siRNA到达胞质发挥作用。

应用场景

• siRNA递送：递送siRNA至胞内并逃逸溶酶体，实现基因沉默。
• 肝纤维化基因治疗：沉默HSP47和HMGB1，减少胶原和炎症，治疗肝纤维化。
• 活化肝星状细胞靶向：FAP抑制剂修饰使胶束靶向活化肝星状细胞，减少脱靶。
• 减轻ABC效应：减少PEG抗体和载脂蛋白吸附，降低免疫清除。
• 载脂蛋白吸附：蛋白冠组成改变，影响体内生物分布和靶向。