非天然C-C成环高效构筑内酯
利用实验室进化的P450酶变体，通过非天然的C-C键形成策略合成多样内酯结构，弥补天然生物合成策略的局限，扩展内酯的化学空间。
Wackelin, Daniel J. · Mao, Runze · Das, Anuvab · Chen, Kai · Frances H. Arnold
Journal of the American Chemical Society 2024
酶催化卡宾插入C-H键成环，采用与天然生物合成不同的C-C键形成策略，因此能合成天然路径无法获得的内酯结构。
通过定向进化得到三个变体，分别高效构筑五元、六元和七元内酯，克服了六元δ-内酯和七元ε-内酯相对于γ-内酯不利的环张力。
从简单起始原料出发，酶促卡宾插入可合成稠环、桥环和螺环内酯，替代多步化学合成。