直接靶向IRF3
一种环境污染物，通过直接结合IRF3关键残基抑制天然抗病毒免疫，揭示其免疫毒性的分子机制。
Liang, Qiuju · Li, Yun · Changying, Li · Fang, Peiyu · 张琪 · 立娟 · Xiaoyi, Sun · Changguo, Chen · 王储 · Guo, Guijie · Gao, Ming · 刘思金
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 2026
PFOS直接结合IRF3的Val319、Asp328和Arg341，诱导构象变化，破坏TBK1-IRF3相互作用，抑制IRF3磷酸化、二聚化和核转位，从而抑制I型干扰素产生。
在亚毒性剂量下即增强多种病毒复制，模拟环境暴露水平，为评估真实风险提供依据。
在RSV、流感、HBV感染患者中，血清PFOS水平与病毒载量正相关；NHANES数据也显示PFOS与疫苗抗体水平负相关。