GSH响应型纳米前药

协同化疗抗胶质瘤

通过cRGD主动靶向和GSH响应释放，在肿瘤部位特异性地释放DOX并用姜黄素克服耐药，实现协同抗胶质瘤作用并降低系统毒性。

Zhuo, Weiling · Wang, Wanyu · Zhou, Wenjie · Duan, Zhongxin · Shi, He · Xifeng, Zhang · Linbin, Yi · 张锐 · Gou, Xinyu · Chen, Junli · 黄宁 · Sun, Xiaodong · 钱志勇 · 方向 · 高祥

Small 2024

技术优势

肿瘤内特异性释放

DOX前药通过二硫键与PEG相连，在肿瘤细胞内高浓度GSH环境下被还原断裂，释放原型DOX，避免全身性药物暴露。

克服多药耐药

姜黄素作为P-糖蛋白抑制剂，抑制药物外排，提高DOX在耐药细胞内的浓度，增强化疗效果。

显著降低心脏毒性

前药形式使得DOX在血液循环中保持无活性，仅在肿瘤内激活，从而减少对心脏等其他器官的毒性。

增强脑靶向与BBB穿透

纳米粒表面修饰cRGD肽，特异性结合肿瘤血管和细胞上过表达的整合素αvβ3，同时通过主动靶向和纳米尺寸效应提高BBB穿透能力。

应用场景

• 小分子靶向药：cRGD肽靶向肿瘤，引导化疗药特异性递送，减少对正常组织的损伤。
• 药物递送：纳米前药系统控制药物释放、提高疗效并降低毒性，适用于多种药物的递送。
• 肿瘤化疗：在胶质瘤化疗中同时解决耐药、毒性和血脑屏障问题，提高治疗窗口。
• 纳米载体：作为纳米载体共载化疗药和增敏剂，实现协同治疗和多功能化。
• 血脑屏障穿越：通过cRGD介导的主动靶向和纳米尺寸效应，提高药物穿过血脑屏障的效率。