IACS-010759小分子

SMARCA4缺陷肿瘤增敏

该小分子通过抑制氧化磷酸化途径，对SMARCA4缺陷的肾透明细胞癌细胞和移植瘤表现出增强的敏感性，为携带SMARCA4突变的肿瘤提供了新的治疗策略。

Fang, Ru · Wang, Xiaotong · Pan, Rui · Zhang, Rusong · Wei, Xue · 王轩 · Ye, Shengbing · Li, Feng · 夏秋媛 · Cheng, Yang · 饶秋

Carcinogenesis 2025

技术优势

缺陷肿瘤更敏感

SMARCA4缺陷的RCC细胞由于能量需求增加，对OXPHOS抑制剂IACS-010759的敏感性增强。

诱导能量剥夺

IACS-010759通过抑制氧化磷酸化，导致SMARCA4缺陷细胞能量供应不足，从而抑制其增殖。

应用场景

• 肾透明细胞癌治疗：IACS-010759通过抑制OXPHOS途径抑制SMARCA4缺陷的肾透明细胞癌生长。
• SMARCA4突变肿瘤：SMARCA4缺陷肿瘤对IACS-010759的OXPHOS抑制更敏感，为这类肿瘤提供治疗策略。
• 氧化磷酸化抑制剂：IACS-010759作为OXPHOS抑制剂，可诱导能量剥夺，用于靶向SMARCA4突变肿瘤。
• 靶向治疗：IACS-010759针对SMARCA4缺陷肿瘤的代谢依赖性，实现选择性杀伤。