铁过载骨流失机制

TfR1抑制护骨

揭示化脓性脊柱炎中铁过载驱动成骨细胞铁死亡和破骨细胞生成的机制，为靶向TfR1的治疗提供新思路。

Tan, Hongdong · Xiaodong, Liu · 贾斐 · 郑梅梅 · 崔新刚 · Jing, Xingzhi · Liu, Xiaoyang

Frontiers in Immunology 2026

技术优势

靶点明确可行

TfR1介导的铁内流是铁过载和铁死亡的关键步骤，抑制TfR1可同时挽救成骨细胞功能和抑制破骨细胞生成。

抑制剂体内有效

在大鼠化脓性脊柱炎模型中，Ferristatin II降低铁沉积、抑制TfR1表达并保护骨小梁结构，证明该策略可转化为治疗手段。

机制双重打击

铁过载不仅通过氧化应激诱导成骨细胞铁死亡，还促进mtDNA泄漏激活cGAS/STING通路，引发NLRP3相关焦亡，加重骨生成障碍。

应用场景

• 骨感染药物：用TfR1抑制剂控制金葡菌骨感染的骨破坏进展。
• 骨保护治疗：靶向铁过载保护骨小梁，防止脊柱失稳。
• 铁死亡检测：评估骨感染中成骨细胞铁死亡程度及干预效果。