NNMT酶

重塑肿瘤免疫微环境

该酶通过表观遗传调控促进巨噬细胞和髓源性抑制细胞的分化，重塑肿瘤微环境。

李洋 · Yang, Bo · Miao, Huijie · Liu, Liguo · Wang, Ziyi · Jiang, Chengkai · 杨扬 · Qiu, Shimei · Li, Xuechuan · Geng, Yajun · Zhang, Yijian · 刘颖斌

Hepatology 2023

技术优势

机制清晰

NNMT通过减少IL6和CSF2启动子上的H3三甲基化，以及调控CEBP转录因子，促进免疫抑制因子表达，机制明确。

抑制有效

小分子抑制剂JBSNF-000088在异种移植瘤模型中显著抑制肿瘤生长，并降低免疫抑制标志物CD206和CD33，同时升高CD8水平。

临床相关

胆囊癌患者肿瘤中NNMT表达升高与CD206和CD33升高、CD8降低及生存期缩短相关，提示其作为预后标志物和治疗靶点的价值。

应用场景

• 胆囊癌免疫治疗：抑制NNMT可重塑免疫微环境，增强CD8+T细胞活性，为胆囊癌免疫治疗提供新靶点。
• 肿瘤微环境调控：通过表观遗传机制减少M2巨噬细胞和MDSC，直接改造肿瘤微环境。
• 免疫细胞分化：降低H3三甲基化水平，调控IL6和GM-CSF表达，从而调节免疫细胞分化。