NSD3S蛋白降解剂

Zhu, Shouhai; Gao, Huanyao; Guo, Guijie; Hou, Jing; Zhang, Chao; Xiaoping, Hu; Kloeber, Jake A.; Hu, Qi; Zeng, Xiangyu; Yaobin, Ouyang; Yin, Ping; Luo, Kuntian; Huang, Jinzhou; Wu, Zheming; Chen, Bin; Dragojevic, Sonja; Jin, Jian; Tu, Xinyi; Wang, Liewei; Lou, Zhenkun

NSD3S蛋白降解剂

PARPi增敏

靶向降解NSD3S的PROTAC，能解除前列腺癌对PARP抑制剂的耐药，为耐药患者提供新选择。

Zhu, Shouhai · Gao, Huanyao · Guo, Guijie · Hou, Jing · 张超 · Xiaoping, Hu · Kloeber, Jake A. · Hu, Qi · Zeng, Xiangyu · Yaobin, Ouyang · 尹平 · Luo, Kuntian · Huang, Jinzhou · Wu, Zheming · 陈斌 · Dragojevic, Sonja · Jin, Jian · Tu, Xinyi · Wang, Liewei · Lou, Zhenkun

Molecular Cell 2025

技术优势

逆转耐药

通过PROTAC降解NSD3S，可提高PARP抑制剂在耐药模型中的疗效。

稳定复制叉

NSD3S被ATR招募至停滞复制叉，抑制MRE11核酸酶介导的DNA降解，从而保护复制叉。

应用场景

前列腺癌治疗：为对PARP抑制剂耐药的前列腺癌患者提供新的治疗选择。
PROTAC药物开发：验证了靶向NSD3S的PROTAC在肿瘤治疗中的可行性。
PARP抑制剂耐药：通过降解NSD3S逆转PARP抑制剂耐药，提高治疗敏感性。
表观遗传靶点：NSD3S作为表观遗传调节因子，其降解可影响DNA损伤修复。