季铵盐噁唑烷酮抗菌剂

多菌种强效抑制

一种在噁唑烷酮骨架上引入季铵片段的新型抗菌剂，对多种耐药菌保持强效且对哺乳动物细胞和红细胞安全。

Chenghong, Zheng · Wang, Minghua · Ying, Wang · Wang, Xiukun · Han, Ying · 游雪甫 · Hu, Xinxin · Zhu, Mei · Zhang, Guoning · 余利岩 · 王玉成 · 王菊仙

ACS Medicinal Chemistry Letters 2025

参数信息

MIC (MSSE)

0.12 μg/mL

MIC (MRSE)

0.25 μg/mL

MIC (MRSA)

4 μg/mL

MIC (VRE)

2 μg/mL

MAO-A抑制IC50

17.77 μM

MAO-B抑制IC50

240.1 μM

技术优势

抗菌活性强

对多种革兰氏阳性耐药菌包括MRSA和VRE的MIC低至0.12 μg/mL，优于或相当于现有药物。

安全性好

对三种哺乳动物细胞系无毒性，溶血毒性可忽略，且对MAO-A和MAO-B的抑制远弱于利奈唑胺，有望降低相关副作用。

选择性更高

对MAO-B的IC50为240.1 μM，而利奈唑胺为1.618 μM，表明7a对MAO-B的抑制降低约150倍，选择性显著提高。

应用场景

• 抗耐药菌药物：对MSSE、MRSE、MRSA、VRE均显示强效MIC，可作为治疗耐药菌感染的新选择。
• 抗革兰氏阳性菌感染：针对多种革兰氏阳性菌有效，覆盖医院常见难治菌株。
• 抗MRSA治疗：对MRSA的MIC为4 μg/mL，有望应对甲氧西林耐药金葡菌。
• 抗VRE治疗：对VRE的MIC为2 μg/mL，可开发为抗万古霉素耐药肠球菌药物。
• 噁唑烷酮类抗菌药：保留噁唑烷酮骨架但弱化MAO抑制，提供更安全的新选择。