G-四链体配体A3f

差异化调控MDM2与MDMX

一种能分别抑制和促进MDM2与MDMX转录的新型G-四链体配体，在三阴性乳腺癌细胞中诱导增殖停滞，并与MDMX抑制剂产生叠加疗效。

Xuan, Xuan · Yuemiao, Hu · Hongying, Yao · 殷齐坤 · 刘义 · 王洪波

European Journal of Medicinal Chemistry 2024

技术优势

选择性调控

A3f能分别抑制MDM2和促进MDMX的转录，实现差异化调控。

诱导增殖停滞

在TNBC细胞中，A3f通过MDM2依赖的方式诱导增殖停滞。

与MDMX抑制剂协同

A3f与MDMX抑制剂联用可产生叠加治疗效果。

应用场景

• 三阴性乳腺癌靶向治疗：A3f在TNBC细胞中诱导增殖停滞，可直接用于TNBC的靶向治疗研究。
• p53通路激动剂：A3f通过靶向MDM2/MDMX促进p53通路活性，可作为p53通路激动剂。
• G-四链体药物发现：A3f是基于G-四链体设计的配体，可作为G-四链体药物发现的先导化合物。