颗粒蛋白前体

雌激素下降防焦虑

一种神经保护性分泌糖蛋白，在雌激素缺乏条件下恢复溶酶体-自噬功能并维持突触稳态，可能比现有抗抑郁药更直接针对围绝经期情绪障碍的神经机制。

Chen, Ting · Si, Jia · Yang, Qi Fan · Ao, Yang · Liu, Ze · Wu, Ting · Xu, Nuo · Ting-Ting, Liu · Wen-Zhi, Hu · Yang, Ya · 刘姣 · Yang, Xuan · Cao, Hong · Liang, Ling · 王韵

Molecular Psychiatry 2026

技术优势

多模型有效

在OVX、4-VCD和自然衰老模型中均能改善焦虑和抑郁样行为，表明作用不依赖于特定雌激素剥夺方式。

系统给药可行

GRN-E片段能穿过血脑屏障，外周给药即可产生与脑内注射重组PGRN相似的保护效果，更方便临床转化。

机制明确

PGRN通过恢复溶酶体功能、正常化自噬流和激活AMPK来修复突触稳态，为药物开发提供了明确靶点。

应用场景

• 围绝经期抑郁症治疗：直接针对激素下降引起的神经机制，可能比现有抗抑郁药更有效。
• 焦虑症治疗：在多个模型中逆转焦虑样行为，为焦虑症提供新靶点。
• 神经保护剂：恢复自噬和溶酶体功能，保护神经元免受应激损伤。
• 脑内药物递送：GRN-E片段可穿过血脑屏障，实现系统给药后脑内递送。