STING激动剂

促Th1细胞转向抗炎

激活STING使原本促炎的Th1细胞分泌IL-10，转化为抗炎表型，不仅减轻结肠炎，还能抑制多种炎症性疾病。

Yang, Wenjing · Yu, Tianming · Zhou, Guangxi · Yao, Suxia · Wakamiya, Maki · Hu, Haitao · Paessler, Slobodan · Sun, Jiaren · Cong, Yingzi

CMGH Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology 2023

技术优势

让促炎细胞改行抗炎

激活STING使Th1细胞从主要产生IFNγ转为同时产生IL-10，而IL-10+IFNγ+Th1细胞诱导结肠炎的能力显著下降。

急慢性结肠炎都能压住

STING激动剂在小鼠模型中抑制了急性和慢性结肠炎，提示其可能适用于不同病程的炎症性肠病。

对人T细胞同样有效

STING激动剂在人类CD4+T细胞中上调IL-10产生，表明该机制在人体中可能同样适用。

应用场景

• 炎症性肠病治疗：用STING激动剂经肠黏膜给药即可诱导T细胞IL-10，从上游阻断Th1致病程序，替代或减少免疫抑制剂的全身使用。
• 免疫调节药物：用作新型免疫调节药物，通过激活STING信号将T细胞反应从促炎转为抗炎，在不广泛抑制免疫系统的情况下控制炎症。
• 自身免疫病治疗：作用于T细胞内在STING，重塑效应细胞表型，对多种Th1介导的自身免疫病有潜在治疗价值。
• 炎症性疾病治疗：将促炎Th1细胞转变为产生IL-10的调节性表型，可用于多种炎症性疾病的细胞治疗或小分子干预。