evoMmeFz2-HMG-D编辑器

AAV递送恢复肌营养不良蛋白

一种通过AI与结构引导工程优化、融合HMG-D结构域的紧凑型RNA引导核酸酶，在哺乳动物细胞和体内模型中实现高效基因组编辑。

徐坤 · Li, Guoling · Zhenmin, Wu · Yang, Yue · Zhou, Min · 陈玉林 · 刘旭 · 王小龙 · Wu, Zhaowei

Nature Communications 2026

参数信息

ωRNA支架缩小比例

30 %

最大化编辑效率

82.2 %

平均活性增加倍数

32 ×

技术优势

编辑效率大幅提升

evoMmeFz2在38个基因组位点上的平均活性增加约32倍，解决了Fanzor在哺乳动物细胞中效率低下的核心问题。

可体内编辑

evoMmeFz2-HMG-D能通过单次AAV递送在小鼠模型中恢复肌营养不良蛋白，证明其在体内环境中有效。

RNA支架更小

通过AlphaFold3理性设计，ωRNA支架缩小30%，同时保持高达82.2%的效率，有利于病毒载体的包装和递送。

减少实验负担

AI引导的工程方法加速了编辑器开发，减少了传统蛋白质工程所需的大量筛选实验。

应用场景

• 体内基因编辑：用单AAV递送编辑器，直接在活体内修复致病基因，无需体外编辑再回输。
• AAV基因治疗：编辑器尺寸适合AAV包装，有望用于基因治疗载体递送，简化治疗流程。
• 杜氏肌营养不良症治疗：可在DMD小鼠模型中恢复肌营养不良蛋白，为治疗该遗传病提供新工具。