LP-98 融合抑制剂

一种处于II期临床的长效HIV融合抑制剂，其与gp41的六螺旋束结构已被晶体学解析，关键相互作用网络为耐药克服提供依据。

Liu, Nian · Zhu, Yuanmei · Chong, Huihui · 崔胜 · 何玉先

Antiviral Research 2025

参数信息

氢键数

15

静电相互作用数

2

盐桥数

1

技术优势

结合界面稳固

LP-98与N44之间形成广泛的相互作用网络，包括疏水簇、15个氢键、2个静电相互作用和1个盐桥，稳定六螺旋束结构，从而有效抑制病毒融合。

耐药机制清楚

对T20耐药株（NHR单或双突变）的活性显著降低，结构模型揭示突变破坏关键相互作用，为药物优化提供直接指导。

关键残基确定

N端Tyr-127残基通过截短变体LP-98-Y证实对抑制剂结合和抗病毒活性不可或缺，可作为优化设计的锚点。

应用场景

• 抗HIV药物研发：其高分辨率结合结构可作为设计更强效、广谱融合抑制剂的结构模板。
• 多肽药物优化：关键相互作用网络和耐药突变位点可指导多肽序列改造以恢复对耐药株的活性。
• 长效注射制剂：该脂肽本身具有长效抗病毒活性，其结构表征有助于理解长效性的分子基础。