2-氨基吡嗪衍生物

高抗肿瘤活性

一种新型2-氨基吡嗪衍生物，对H1975和MDA-MB-231癌细胞抑制活性优于SHP2抑制剂GS493，并诱导细胞凋亡。

Ruifeng, Zhang · Xiong, Xin · Cui, Zhiwen · 闵真立

Current Computer-Aided Drug Design 2024

参数信息

对H1975细胞的半数抑制浓度

11.84 μM

对MDA-MB-231细胞的半数抑制浓度

5.66 μM

技术优势

活性优于GS493

化合物3e对H1975和MDA-MB-231细胞的IC50分别为11.84 μM和5.66 μM，而GS493为19.08 μM和25.02 μM，活性提高约1.6倍和4.4倍。

诱导癌细胞凋亡

流式细胞术分析证实化合物3e能诱导H1975细胞凋亡。

选择性抑制SHP2

分子对接和分子动力学模拟表明化合物3e可能选择性抑制SHP2。

应用场景

• 抗癌药物研发：可作为先导化合物优化，开发新型抗肿瘤药物。
• 靶向SHP2抑制剂：提供选择性SHP2抑制剂新骨架，用于靶向治疗。
• 细胞凋亡诱导剂：可诱导癌细胞凋亡，用于凋亡机制研究和治疗。