DKK3调控血管平滑肌表型

抑制AAA形成

通过维持血管平滑肌细胞收缩表型、抑制基质金属蛋白酶产生，靶向DKK3可显著降低腹主动脉瘤发生与死亡。

Wei, Ming · Song, Yanting · Jiao, Shiyu · Zhu, Xinxin · Fu, Yi · 王媛 · 杜杰 · 曲爱娟 · Yu, Baoqi

Research 2025

技术优势

AAA发生率死亡率双降

全身或VSMC特异性敲低DKK3均显著降低小鼠AAA发生率与死亡率，表明靶向DKK3可同时干预疾病发生与结局。

维持VSMC收缩表型

DKK3缺失维持VSMC收缩表型，阻止其向合成表型转换，从而保持血管壁结构完整。

抑制MMP产生

DKK3敲低抑制MMP产生，减少细胞外基质降解，延缓动脉瘤扩张。

应用场景

• 腹主动脉瘤靶向治疗：用DKK3抑制剂或基因敲低工具阻止动脉瘤进展，替代缺乏靶点的对症治疗。
• 血管平滑肌表型调节：通过ATF6-TGFβ3-Smad2/3通路维持收缩表型，用于稳定血管壁。
• TGF-β通路干预：激活TGFβ3-Smad2/3信号，纠正异常的VSMC表型转换。