纳摩尔级变构共价抑制剂
通过生物电子等排设计，获得首类EcGUS共价变构抑制剂，化合物49活性达IC50=12.9 nM，并揭示关键共价结合位点，有望用于改善肠道药物代谢。
Ti-Ti, Ying · Hu, Qiang · Wu, Xiao · Xu-Liang, Xu · Lv, Jian · Zhang, Shu · 王鸿 · 侯卫 · 魏斌 · 饶国武
European Journal of Medicinal Chemistry 2025
化合物49的IC50为12.9 nM，是目前已知活性最高的EcGUS抑制剂，比先前的强效抑制剂amoxapine更优（25个衍生物均超过AMX）。
LC-MS证实化合物31和49共价修饰EcGUS的Cys197，化合物49还额外与Cys28和Cys443形成共价连接，提供了明确的共价作用模式。
通过变构位点结合实现抑制，可能避免与底物竞争，提高选择性；分子对接显示Se和吡唑NH与Cys28和Cys449形成氢键等特异性相互作用。