双响应纳米药物

促进肿瘤深部渗透

该纳米药物通过pH和磷酸酶双重响应释放甲氨蝶呤，并在EGCG重塑肿瘤基质后实现高效的化疗/化学动力学联合治疗，显著抑制乳腺癌生长和肺转移。

Geng, Huan · Huang, Zhiwei · Lin, Zhiyuan · 王瑛 · 朱荫 · Shi, Jiang · 谭俊峰 · 郭利 · Zhao, Yanni · 张越 · 彭群华 · 戴伟东 · 吕海鹏 · 林智

Small 2024

参数信息

肿瘤生长抑制率

79.9 %

肺转移抑制率

96.8 %

技术优势

先松土再投药

EGCG通过阻断TGF-β/Smad通路，特异性地破坏致密胶原基质、减轻纤维化，为后续纳米药物开辟渗透通道。

基质重塑增强靶向

表面修饰的pH（低）插入肽使纳米药物与4T1细胞的结合显著增强，得益于EGCG预处理后的基质重塑。

高浓度EGCG促铁死亡

高浓度EGCG通过调控线粒体谷氨酰胺代谢抑制谷胱甘肽过氧化物酶，从而促进肿瘤细胞铁死亡。

显著抑制肺转移

序贯治疗在TNBC小鼠模型中实现96.8%的肺转移抑制率，大幅降低肿瘤扩散风险。

应用场景

• 三阴性乳腺癌联合治疗：为三阴性乳腺癌提供化疗与化学动力学联合方案，解决基质致密导致的耐药问题。
• 肿瘤微环境响应药物递送：利用肿瘤微环境的低pH和高磷酸酶活性，在肿瘤部位特异性释放甲氨蝶呤。
• 化学动力学治疗：金纳米颗粒与铁基MOF在肿瘤内产生羟基自由基，实现化学动力学杀伤。
• 肿瘤基质重塑：EGCG阻断TGF-β/Smad通路，降解致密胶原，同时避免促转移风险。