前额叶初级纤毛

应激感知新靶点

前额叶兴奋性神经元的初级纤毛通过cAMP/PKA信号感知并调节应激，选择性去除纤毛或抑制PKA活性即可降低动物应激水平。

Yang, Jiajun · 刘杰 · 王鼎 · 李雷 · Hu, Xiaoqing · 李晋锋 · 王亮 · 楚钧 · 马剑 · 史航 · Shi, Songhai · 张陆勇

Neuron 2025

技术优势

找到应激感知新靶点

前额叶皮层兴奋性神经元的初级纤毛直接参与应激感知与调节，为应激相关障碍提供了特异性干预靶点。

降低应激不需全身给药

仅抑制前额叶兴奋性神经元初级纤毛PKA活性即可降低动物应激，无需全身性药物干预，副作用可能更小。

纤毛形态可指示应激状态

各种应激源均引起前额叶初级纤毛轴丝一致伸长，纤毛长度变化可作为应激发生的细胞学标志。

定位到具体信号通路

阐明应激通过皮质酮升高初级纤毛内cAMP，进而经PKA降低神经元兴奋性的机制，为药物开发提供清晰分子路径。

应用场景

• 应激调控靶点：提供应激障碍干预新靶点，可开发特异性降低应激而不影响其他脑区的疗法。
• 神经信号通路解析：揭示前额叶初级纤毛cAMP/PKA信号通路在应激感知中的完整机制，可用于解析其他神经功能。
• cAMP生物传感：实现应激状态下神经元初级纤毛内cAMP动态检测，为cAMP相关信号研究提供工具。