hTim4转基因DHF模型

重现致命血管渗漏

首个保留完整免疫功能的登革出血热小鼠模型，能够重现人类致死性并发症并揭示Syk介导的血管渗漏机制。

杨维 · Yang, Yuansong · Xiong, Rui · 吴希 · Xu, Nan · Liu, Shunan · Qu, Zhe · Ling, Chen · Cao, Yuan · Yanwei, Yang · Haoyang, Zhao · Gu, Wenda · Wu, Yong · Liu, Susu · Wang, Yu · 福瑞 · 黄维金 · Zhou, Hongning · 魏薇 · 安静 · 王佑春 · 范昌发

Emerging Microbes and Infections 2025

技术优势

保留完整免疫系统

模型基于转基因C57BL/6J小鼠，固有免疫和适应性免疫均完整，突破了传统免疫缺陷小鼠模型无法真实模拟人体免疫应答的局限。

重现致命并发症

感染DENV-2后，小鼠出现全身出血、登革脑炎和肠缺血/坏疽，与人类DHF致命表现高度一致，为病理机制研究提供可靠表型。

揭示Syk驱动机制

单细胞测序和空间转录组分析显示DENV-2感染诱导Syk过表达，进而增强Th2细胞因子分泌并损害止血调节，解释了血管渗漏和出血的分子基础。

与人类病理吻合

模型中的Th2偏倚细胞因子风暴与重症人类登革热病例的临床发现一致，并且机制在人类DHF组织中得到验证，增强了模型的转化价值。

应用场景

• 抗登革热药物筛选：该模型能重现人类DHF的血管渗漏和出血表型，可用于筛选针对重症登革热的候选药物。
• 血管渗漏靶向治疗：模型揭示Syk介导的血管通透性增加是渗漏关键，可用于测试靶向该通路的治疗策略。
• 登革热诊断标志物：模型的Th2偏倚细胞因子谱与重症患者一致，有助于识别早期预测血管渗漏的生物标志物。
• 抗Syk抗体疗法：模型证实Syk过表达驱动发病，可直接用于验证抗Syk抗体在体内的治疗效果。