降解HuR抑制肿瘤
针对耐药BRAF突变结直肠癌，该分子胶通过降解HuR蛋白实现肿瘤抑制，可规避现有BRAF抑制剂的继发耐药。
Xu, Chunhui · Wang, Lin · Wei, Xiaofan · Bai, Fang · Zhu, Yanan · 仓勇
Nature 2026
dHuR招募HuR至CRBN E3泛素连接酶进行降解，消除这个驱动肿瘤生长、侵袭和耐药的RNA结合蛋白，从根本上削弱肿瘤的恶性潜能。
通过诱导BRAF外显子18跳跃，dHuR直接消除BRAF蛋白表达，而不是仅仅抑制其激酶活性，克服了因BRAF二聚化导致的MAPK通路再激活问题。
dHuR对包括获得性BRAF抑制剂耐药在内的BRAF突变结直肠癌肿瘤显示出更优的抑制效果，为现有治疗无效的患者提供新策略。
通过激酶组CRISPR筛选发现，抑制EGFR或MEK可增强dHuR的细胞毒性，由此建立联合用药策略，有望改善难治性结直肠癌的治疗效果。