组蛋白H3K18乳酸化

脓毒症肺损伤新靶点

在脓毒症肺损伤中，乳酸驱动的组蛋白H3K18乳酸化通过上调caspase-8促进肺泡上皮细胞凋亡，为治疗提供新靶点。

林苹 · Wang, Yu · Li, Xiaoqian · 梁宗安 · 王廷

Experimental Cell Research 2025

技术优势

新靶点已确认

H3K18la在脓毒症肺组织和LPS刺激的AECs中显著上调，并富集于caspase-8启动子，阐明了一条可干预的信号轴。

抑制后有效

抑制乳酸产生或caspase-8活性可显著减轻脓毒症小鼠的肺凋亡和损伤，提示可转化为治疗干预。

应用场景

• 脓毒症治疗：靶向H3K18la或caspase-8可减轻脓毒症肺损伤，提供新的药物靶点。
• 肺损伤靶向治疗：抑制该轴可特异性阻断肺泡上皮细胞凋亡，用于肺损伤的靶向治疗。
• 靶向蛋白降解：caspase-8是凋亡通路关键蛋白酶，可设计降解剂干预其功能。