抗体密度可调
通过后偶联工艺实现抗体表面密度的精确调控,可平衡靶向效率与肝脏截留,为靶向RNA递送提供标准化平台。
Feng, Qu · Andrew, Dyba · Liu Yi-Kai · Dick, Jeffrey E. · Thompson, David H.P.
ACS Nano 2026
通过简单改变Mal-PEG-脂质的摩尔百分比(0.05%、0.2%、0.5%),即可将抗体颗粒比控制在约340、760、1200,无需更换偶联化学或设备。
采用基于正交距离回归和蒙特卡洛不确定度传播的无标记建模框架,直接量化每个颗粒上的抗体数目,无需标记抗体即可获得可靠数据。
流穿纯化最大限度减少了颗粒剪切,所得制剂在4 °C储存至少一个月仍保持优异的胶体稳定性,便于储存和运输。
在体外结合和内化实验中,低密度Ab-LNP始终表现出最高的结合容量和内化效率;在体内弥散性MM1S模型中,其骨髓蓄积显著高于对照,表明低密度有利于靶向递送。