VAPB-PTPIP51拴系蛋白

保护神经防中风

通过稳定线粒体-内质网接触，抑制缺血后自噬过度激活与ROS积累，减轻脑梗死和神经功能缺损，为缺血性中风提供新靶点。

Zhang, Yonggang · 古丽娟 · Zhu, Hua · Shi, Feng · 熊晓星 · 简志宏

CNS Neuroscience and Therapeutics 2024

技术优势

明确新靶点

首次证实VAPB-PTPIP51下调介导缺血后MAMs结构损伤，为中风治疗提供了此前未知的干预位点。

机制清晰

该蛋白下调通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路导致自噬过度激活和ROS增加，解释了损伤扩大的原因。

干预有效

使用PI3K激活剂可成功减轻损伤，证明该通路可作为药物干预的切入点。

应用场景

• 缺血性中风治疗：以VAPB-PTPIP51或PI3K通路为靶点，开发减轻缺血再灌注损伤的新药。
• 神经保护药物：通过稳定MAMs抑制自噬过度激活，保护神经元免受缺血损伤。
• 线粒体相关内质网膜调控：恢复VAPB-PTPIP51表达可修复MAMs结构，为调控该结构提供手段。