CLIC3抑制剂

恢复p21抑癌功能

通过阻断CLIC3与NAT10的结合，恢复p21 mRNA的ac4C修饰与稳定性，从而抑制膀胱癌细胞的增殖。

Zhang, Hui · Wang, Junting · Jiang, Yangkai · Sun, Jiayin · Gao, Xincheng · 伯晓晨 · Liao, Xin · 黄超 · 陈河兵 · 蒋国松

Cell Death and Disease 2024

技术优势

恢复抑癌基因表达

阻断CLIC3-NAT10相互作用后，p21 mRNA的ac4C修饰恢复，mRNA稳定性增强，p21蛋白水平上升，从而抑制癌细胞增殖。

靶点新颖

CLIC3是膀胱癌中一个此前未被阐明的新靶点，抑制它可阻断促癌信号，且与患者生存期负相关，提示其临床相关性。

机制明确

该抑制剂的作用机制清晰：通过阻断蛋白质相互作用，影响mRNA表观修饰（ac4C）来调控基因表达，为基于机制的设计提供了方向。

应用场景

• 膀胱癌靶向治疗：针对CLIC3高表达的膀胱癌患者，该抑制剂可恢复p21抑癌功能，直接抑制肿瘤生长。
• 抗肿瘤药物研发：作为先导化合物，阻断CLIC3-NAT10相互作用，为开发新型表观调控类抗肿瘤药物提供起点。
• 靶向蛋白降解：该抑制剂可演变为PROTAC分子，靶向降解CLIC3蛋白，彻底消除其促癌功能。