耐噬菌体肺炎克雷伯菌

连续噬菌体暴露迅速进化

通过连续暴露于不同单一噬菌体，肺炎克雷伯菌快速发生荚膜相关基因突变，为开发靶向不同受体的噬菌体鸡尾酒疗法提供依据。

Zhao, Wenbo · Du, Congyang · Chen, Zheng · Schwarz, Stefan · 姚红 · 李成龙 · 徐春艳 · Du, Xiang Dang

Antibiotics 2025

参数信息

噬菌体抗性突变株数

3

R1突变类型

ISKpn26 insertion disrupting wcaJ

R2突变类型

combined wcaJ insertion and 9-bp deletion in waaH

技术优势

抗性进化路径清晰

通过全基因组测序明确三种突变株各自的荚膜相关遗传改变，为理解噬菌体-宿主互作提供直接证据。

揭示裂解谱收窄

连续暴露导致噬菌体裂解谱变窄，同时观察到生物表型的进化权衡，提示单一噬菌体治疗方案存在局限。

指向鸡尾酒疗法

研究所鉴定出的多种抗性机制说明，需要靶向不同受体的噬菌体混合物来对抗细菌防御进化。

应用场景

• 噬菌体疗法：为噬菌体疗法提供抗性进化机制，指导临床合理用药。
• 噬菌体鸡尾酒设计：证明需多种受体靶向噬菌体组合以延缓抗性产生。
• 耐药菌感染控制：揭示耐药菌在噬菌体压力下的进化路径，助力设计更有效的控制策略。