II型GSK-3β/VEGFR2双激酶抑制剂

纳摩尔级双抑制

该化合物同时靶向GSK-3β与VEGFR2，在舌鳞癌异种移植模型中显著抑制肿瘤生长，且对多种癌细胞和正常内皮细胞几乎无抗增殖毒性。

Xie, Fei · Yongle, Zhao · Shiwen, Yu · 张建 · Ruitao, Ma · Tang, Longqian · 吴敬德 · Chenchen, Ma · 刘兆鹏 · 刘超

European Journal of Medicinal Chemistry 2026

技术优势

双靶点纳摩尔抑制

同时抑制GSK-3β和VEGFR2，IC50在纳摩尔范围，可能发挥协同抗肿瘤作用。

抑制迁移和血管生成

在伤口愈合实验中抑制CAL27细胞迁移，并抑制HUVEC管形成，显示抗转移和抗血管生成潜力。

体内显著抑瘤

在CAL27异种移植小鼠模型中显著抑制肿瘤生长，为舌鳞癌治疗提供潜力。

低抗增殖毒性

对MDA-MB-231、MDA-MB-468、A549、CAL27和HUVEC等细胞几乎无抗增殖作用，可能具有较好安全性。

应用场景

• 舌鳞状细胞癌：化合物9在舌鳞癌异种移植模型中显著抑瘤，可用于该癌种的靶向治疗研究。
• 激酶抑制剂：作为双激酶抑制剂，化合物9可同时阻断GSK-3β和VEGFR2信号，用于激酶依赖的癌症机制研究。
• 抗血管生成：抑制HUVEC管形成，化合物9能阻断肿瘤血管新生，适用于抗血管生成治疗策略。
• 靶向治疗：化合物9特异性抑制GSK-3β和VEGFR2，可用于开发针对这些靶点的精准治疗药物。
• 肿瘤异种移植模型：在CAL27异种移植模型中验证了体内疗效，化合物9适合用于临床前抗肿瘤药效评估。