肿瘤内自组装，减毒增效
利用肿瘤高表达的酶和谷胱甘肽触发原位自组装，在癌细胞中形成多价降解剂，实现肿瘤选择性蛋白降解，避免传统PROTAC的钩效应和脱靶毒性。
Li, Jie · 董鹏 · 汪铭
JACS Au 2026
前体分子只有在癌细胞内过表达的cathepsin B和高浓度谷胱甘肽同时存在时才会自组装成多价降解剂，因此正常细胞中几乎不产生降解活性。
通过组装成多价纳米颗粒同时展示多个E3连接酶和靶蛋白招募配体，维持有效降解浓度，避免传统PROTAC在高浓度下的钩效应。
通过降解GPX4，eiSupTAC触发铁死亡这一非凋亡性细胞死亡途径，并在小鼠异种移植模型中抑制肿瘤生长。