克服免疫耐药
这一新发现的代谢轴通过表观遗传调控PD-L1的核定位,为克服宫颈癌免疫治疗耐药提供了新的干预靶点。
Pingping, Jin · Zhou, Min · 王雷 · 赵敏 · Yin, Yongxiang · Zhou, Jie · Lu, Wang · Wang, Min · 杨敏 · 陈道桢 · 陈钰
Advanced Science 2025
首次将NAD+补救途径酶NAMPT与去乙酰化酶SIRT1联系起来,阐明该代谢轴通过表观遗传调控PD-L1核定位,解释了部分患者对PD-1/PD-L1疗法无应答的原因。
靶向NAMPT/SIRT1轴有望与现有免疫检查点抑制剂联合,通过恢复PD-L1在细胞膜上的表达或抑制其促癌的核内功能,增强疗效。
NAMPT和SIRT1都是成药性较好的靶点,已有小分子抑制剂进入临床前或临床阶段,为快速开发宫颈癌联合治疗方案提供可能。