强效重定向T细胞
该分子通过同时结合肿瘤细胞、T细胞和PD-L1,激活旁观者T细胞并重塑抑制性微环境,实现依赖IFNγ的巨噬细胞重编程和T细胞功能增强。
Ye, Kaiyan · Ding, Yizong · 赵兴中 · 杨禹 · 向礼兵 · Yin, Xia · Zhao, Xingming · Wang, Jieyi · 张纪蔚 · 狄文 · 庄光磊 · Yang, Fan
Nature Biomedical Engineering 2025
B7H3xCD3xPDL1同时结合肿瘤细胞上的B7H3、T细胞上的CD3和PD-L1,将非肿瘤特异性的旁观者T细胞转化为具有杀伤功能的效应细胞。
通过结合PD-L1阻断PD-1/PD-L1抑制信号,同时靶向B7H3和CD3激活T细胞,克服抑制性微环境。
T细胞激活后分泌IFNγ,诱导巨噬细胞重编程并分泌IL-15,进一步增强T细胞功能,形成自我强化的抗肿瘤回路。
基于机器学习模型,利用体外细胞毒性和转录组数据预测患者对治疗的响应性,支持数据驱动的临床分层。