驱动基团决定调控方向
通过分子模拟阐明了调节剂中特定化学基团的刚柔特性对受体激活或失活的不同作用机制，为设计具有不同调控功能的靶向药物奠定基础。
Liu, Xun · Shi, Xinchao · Fan, Jigang · 李明煜 · Zhang, Yuxiang · 陆绍永 · 陈自强
Pharmaceutics 2023
同一调节剂母核上仅替换一个化学基团，即可预测受体的激活或失活方向，减少合成和筛选的工作量。
揭示了NTSR1激动剂和反向激动剂各自依赖的分子机制——柔性亮氨酸部分诱导TM7内移激活，刚性金刚烷部分则阻断下游传导，据此可按需设计具有特定功能的调节剂。
发现NTSR1激活的关键残基如R3226.54、Y3196.51等，可作为后续基于结构的药物设计或定点突变的靶标。