双功能EGFR抑制剂

激酶与GEF双重阻断

一种能同时阻断EGFR激酶活性和Rheb-GEF活性的小分子抑制剂，对携带EGFR突变的癌细胞展现出更强的生长抑制效果。

He, Xiaobo · Qiu-Xia, Wang · Denghui, Wei · Lin, Yujie · Xia, Zhang · Wu, Yuanzhong · Xuexia, Qian · Zhihao, Lin · Xiao, Beibei · Qinxue, Wu · 王正 · 周凤涛 · Zhihao, Wei · Wang, Jingxuan · Gong, Run · Zhang, Ruhua · Zhang Qingling · 丁克 · Gao, Song · 康铁邦

Cell Research 2025

技术优势

双重阻断更有效

同时抑制激酶和Rheb-GEF活性，对携带EGFR突变细胞的生长抑制比只抑制激酶的erlotinib更强。

克服耐药机制

通过靶向激酶非依赖的mTORC1激活通路，可能对现有激酶抑制剂耐药的肿瘤有效。

应用场景

• EGFR突变肺癌治疗：用于携带EGFR突变的肺癌患者，同时阻断激酶和GEF活性以增强疗效。
• 小分子抗肿瘤药物：作为新型小分子候选药物，可同时靶向EGFR的两个关键功能。
• 激酶抑制剂耐药：通过抑制激酶非依赖通路，可能克服现有激酶抑制剂的耐药问题。