相板冷冻电镜

小蛋白高分辨

将冷冻电镜的应用范围拓展到小而无对称性的蛋白质，为类似挑战性大分子提供可靠的成像与结构分析途径。

Lin, Hsin Hung · Chun-Hsiung, Wang · Huang, Jia Hsin · Lin, Frankyeong Sung · Kato, Takayuki · Namba, Keiichi · Hosogi, Naoki · Song, Chihong · Murata, Kazuyoshi · Ni, Yen-Hsuan · Tsui-Ling, Hsu · Wong, Chi-Huey · Wu, Yih-Min · Tu, I. Ping · Chang, Wei Hau

Scientific Reports 2024

参数信息

Fab片段分辨率

6 Å

Fab片段分辨率（亚纳米）

1 nm

技术优势

小蛋白也能高分辨

使用相板弥补去污剂造成的对比度损失，使50 kDa的Fab片段达到亚纳米分辨率，突破常规冷冻电镜对小蛋白的限制。

不用对称性也能解析

该方法适用于无对称性的小蛋白，Rituximab的三臂IgG结构及其柔性构象可被直接观测，无需依赖对称性平均。

构象多样性直接可见

获得标准三臂IgG结构的同时，还观察到臂密度变化的不同构象共存，揭示连接区的灵活性，为抗体药物设计提供结构依据。

应用场景

• 抗体结构分析：直接观察IgG在溶液中的柔性构象，无需结晶。
• 冷冻电镜方法学：用相板和去污剂扩展冷冻电镜对小蛋白的适用性。
• 小蛋白结构解析：为无对称性的小蛋白提供ab initio结构解析方案。