三内酯大环内酯

抗骨质疏松效佳

从高山苔藓相关真菌中分离出具有独特环骨架的新家族大环内酯，体内斑马鱼模型显示抗骨质疏松效果。

Jin-ming, Gao · 韩博 · 赵杰 · 张荣 · 徐功 · 李佳 · 雷新响 · Du, Liangcheng

Angewandte Chemie - International Edition 2023

参数信息

新大环内酯数量

8

独特环骨架数量

5

技术优势

五种新骨架

这些大环内酯具有五种前所未见的环骨架，包括桥环三环、四环和五环结构，拓展了天然产物的结构多样性。

体内有效

在活体生物（斑马鱼）中证实抗骨质疏松效果，超越了细胞实验。

绝对构型确定

高度柔性侧链的立体化学通过全合成四种立体异构体而确定，为构效关系研究提供可靠基础。

应用场景

• 抗骨质疏松药物研发：提供具有体内抗骨质疏松活性的新型大环内酯先导物，为药物开发提供新结构模板。
• 天然产物药物化学：前所未有的环骨架拓展了活性天然产物的化学空间，指导构效关系研究。
• 骨质疏松模型：其斑马鱼体内评价方法可用作抗骨质疏松化合物的筛选模型。