抗结直肠癌83.6%
一种选择性激活HsClpP的小分子激动剂，通过ATF3依赖性综合应激反应诱导结直肠腺癌细胞死亡。
Xiang, Xinrong · 杨涛 · 罗有福
Journal of Medicinal Chemistry 2024
NCA029对HsClpP的EC50为0.2 μM，且分子动力学显示其与YYW芳香网络的亲和力对其选择性至关重要，降低脱靶风险。
在HCT116异种移植模型中，NCA029显著抑制肿瘤生长，肿瘤抑制率达83.6%。
NCA029靶向HsClpP，诱导线粒体功能障碍并激活ATF3依赖性综合应激反应，最终导致细胞死亡。
NCA029显示出良好的药代动力学和安全性特征，适合进一步开发。