GGCT靶向酶

抑瘤且升ROS

敲低GGCT可显著抑制肿瘤生长并升高活性氧，为通过干预谷氨酰胺代谢重编程治疗癌症提供了新靶点。

杨立军 · Wang, Ruonan · Yang, Depeng · Qi, Gu · Guiping, Zhao · 孙丽萍 · Chen, Xinghe · Akhtar, Muhammad Luqman · Zhang, Mengmeng · Zhang, Zihao · Deng, Lijun · Xiao, Lixing · Yue, Lei · Dong, Wei · 蒋庆华 · 韩放 · 李钰 · 聂桓

Cell Death and Disease 2026

技术优势

抑瘤作用明确

敲低GGCT显著抑制肿瘤生长，在体内外均表现出一致的抗肿瘤效果。

升ROS杀肿瘤

GGCT敲低导致GSH耗竭和ROS水平升高，破坏肿瘤细胞的氧化还原平衡，从而抑制其增殖。

重编程代谢流

GGCT过表达减少谷氨酰胺对TCA循环的贡献，将其优先导向GSH合成；同时增强葡萄糖来源的TCA回补，维持能量和生物合成需求。

独立于能量代谢

在GGCT敲低细胞中补充丙酮酸钠或JX06证实，GGCT介导的ROS变化不依赖于能量代谢途径，提示其专一调控氧化还原。

应用场景

• 癌症代谢疗法：通过靶向GGCT可阻断谷氨酰胺向GSH的代谢流，从而抑制肿瘤增殖。
• 肿瘤氧化还原调控：调节GGCT活性可破坏肿瘤细胞氧化还原稳态，升高ROS以杀伤肿瘤。
• 谷氨酰胺代谢抑制剂：抑制GGCT可重塑谷氨酰胺代谢，减少GSH合成并抑制肿瘤生长。
• 靶向蛋白降解：降解GGCT蛋白可能模拟敲低效应，抑制肿瘤生长并升高ROS。