K320靶向GLS1抑制剂

不可逆变构

不可逆结合关键赖氨酸残基，实现远超可逆抑制剂的靶标亲和力与抗肿瘤活性。

Song, Jun · Pan, Chuqiao · Li, Jinxiu · Bai, Ruisong · Ziying, Zeng · Han, Yunying · Chen, Zhao · 侯卫 · Li, Yong · Ruan, Bengfang Helen

ACS Medicinal Chemistry Letters 2023

参数信息

KD CB

106 倍

技术优势

不误伤GDH

化合物仅对KGA的Lys320产生不可逆修饰，对结构相关的谷氨酸脱氢酶（GDH）无抑制作用，降低了脱靶风险。

抑制肿瘤生长

GJ2处理显著降低肿瘤细胞克隆形成和癌细胞生长速率，表明该化合物具有直接的抗肿瘤活性。

应用场景

• 谷氨酰胺代谢抑制剂：用于强效阻断谷氨酰胺代谢，抑制依赖谷氨酰胺的肿瘤细胞增殖。
• 三阴性乳腺癌：三阴性乳腺癌对谷氨酰胺依赖性强，该抑制剂可提供新的治疗手段。
• 肿瘤代谢药物：作为不可逆GLS1抑制剂，用于开发针对肿瘤代谢的新型抗癌药物。