激活自噬降解c-Myc
作为ERK2的靶点，TRIM21能泛素化c-Myc并引导其经自噬降解，从而抑制糖酵解，在KRAS突变结直肠癌中恢复瑞戈非尼敏感性。
Ye, Wenlong · Long, Huang · Yang, Xiaoqin · 完善 · 干文娟 · 杨云 · He, Xiaoshun · Liu, Feng · Xin, Guo · Yi-Xuan, Liu · 胡广 · Li, Xiuming · Wei-Yi, Shi · Kuang, He · Yue-Yue, Wu · Wen-Xin, Wu · Lu, Junhou · 宋宇 · Chenjiang, Qu · 吴华
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 2024
TRIM21直接与c-Myc相互作用并在K148位点进行K63连接的泛素化，使c-Myc被自噬机制降解，进而下调烯醇化酶2表达，抑制糖酵解。
维拉佐酮通过靶向TRIM21破坏KRAS突变驱动的磷酸化，在临床前模型中显示出增强瑞戈非尼治疗KRAS突变结直肠癌疗效的潜力。