ME1失活型内皮保护剂

上调腺苷信号，缓解肺高压

通过抑制内皮细胞ME1活性，该成果能够上调保护性腺苷信号并改善内皮功能，为肺动脉高压提供一种新型药理学干预策略。

周晓莉 · Wang, Mingyao · Liu, Ying · 张婧 · Yang, Peiran · An-Ran, Gao · Chen, Wenhui · Yan, Chen · 杜文静 · 王婧 · Wang, Mingyao

Circulation 2024

技术优势

能减缓肺高压进展

在预防和治疗两种给药方式下，ME1抑制剂均能减缓SuHx诱导的肺动脉高压进展。

上调保护性腺苷信号

抑制ME1通过调节苹果酸-天冬氨酸NADH穿梭，以ATP依赖方式促进腺苷产生，激活A2AR信号。

改善内皮功能

激活的A2AR信号增加一氧化氮生成，减少促炎分子表达。

应用场景

• 肺动脉高压靶向治疗：用小分子抑制剂靶向ME1，减缓肺高压进展。
• 内皮功能障碍修复：恢复内皮细胞一氧化氮生成，减少促炎表达。
• 代谢重编程诊断：检测ME1活性或腺苷水平评估代谢重编程。
• 腺苷信号通路调节剂递送：通过抑制ME1增强腺苷信号，实现调节剂作用。