均苯四甲酸衍生物

抗Aβ沉积、抗炎、抗氧化

一种同时抑制Aβ聚集与解聚、螯合Cu²⁺、抗氧化并具有神经保护作用的多功能化合物，可改善认知缺陷。

Liu, Xueyan · Yu, Chuanyu · Yuxing, Yao · Lai, Huifang · Xiaoxia, Ye · Xu, Jiexin · Jianpeng, Guo · Xian, Xiao · Lin, Chen · Huang, Zhihong · Lin, Jin · Yu, Changxi · 查代君

European Journal of Medicinal Chemistry 2023

参数信息

抑制Aβ1-42纤维聚集IC50

11.15 μM

促进Aβ1-42纤维解聚IC50

6.87 μM

抑制Cu2+诱导的Aβ1-42纤维聚集IC50

3.69 μM

氧自由基吸收能力

2.65 Trolox equivalents

海马体/血浆最大浓度比

7.12

技术优势

一药多效

同时抑制Aβ聚集、促进解聚、螯合Cu2+、抗氧化和抗炎，可能比单靶点药物更全面。

脑内富集

最大海马/血浆浓度比达7.12，有利于作用于中枢靶点。

改善认知

在东莨菪碱诱导的记忆障碍小鼠中缓解认知缺陷，并降低神经炎症和氧化应激。

安全性好

急性毒性试验中显示安全，适合进一步开发。

应用场景

• 阿尔茨海默病治疗：先导化合物，可优化开发多靶点抗AD药物。
• 神经保护剂：在细胞模型中显示神经保护，降低神经炎症。
• 抗淀粉样蛋白药物：抑制Aβ聚集并促进解聚，干扰淀粉样病理。