吲哚苯甲酰胺抗流感剂

双靶点低毒广谱

同时阻断流感病毒聚合酶PA亚基与核蛋白，克服单靶点耐药性。

张朝 · 李彬 · Yi-Wen, Zhang · Tang, Yun-sang · Yu, Xiao · 金辄 · Hou, Shicheng · Shaw, Pang Chui · 胡春

European Journal of Medicinal Chemistry 2025

参数信息

抗H1N1 (A/WSN/33) EC50
1.41 μM
抗H1N1 (A/WSN/33) EC50
1.64 μM
细胞毒性CC50
100 μM
对PA C端结构域的结合亲和力 (KD)
8.90 μM
对PA C端结构域的结合亲和力 (KD)
4.82 μM
对核蛋白的结合亲和力 (KD)
52.5 μM
对核蛋白的结合亲和力 (KD)
3.13 μM

技术优势

同时结合两个病毒靶点

化合物8e和8f能够同时结合流感病毒聚合酶PA C端结构域和核蛋白，从两个关键分子相互作用环节阻断病毒复制，降低单一靶点突变导致的耐药风险。

细胞毒性显著降低

与之前的苯并呋咱衍生物相比，新化合物的细胞毒性显著降低，CC50值超过100 μM，提高了安全窗口，更适合进一步开发。

对多种流感株有效

化合物8e和8f除了对H1N1 A/WSN/33株有效外，还对乙型流感病毒和多种甲型流感亚型表现出广谱抑制活性，有望覆盖更多流行株。

与NP结合亲和力高

化合物8f对核蛋白的结合亲和力KD达到3.13 μM，能够有效干扰NP寡聚化，这可能是其抗病毒活性的重要机制之一。

应用场景