PKN207神经毒性肽

TDP-43病理新靶点

源于TDP-43依赖性隐蔽剪接的稳定毒性肽段，在ALS/AD患者脑中被检出，为神经退行性疾病提供新的干预靶点。

王琪 · Liti, Zhang · 刘荣 · Wu, Liyong · 顾建兰 · 王小川 · 杨明明

Nature Communications 2026

技术优势

明确毒性因子

PKN207是TDP-43功能丧失后产生的稳定毒性肽段，直接损害认知和突触功能，为疾病机制提供具体分子。

患者脑内可检出

在具有TDP-43病理的AD患者脑内检测到PKN207，提示其作为病理标志物或治疗靶点的潜力。

揭示新机制

证明隐蔽剪接能产生逃逸无义介导降解的毒性蛋白，为TDP-43蛋白病提供肽介导的病理途径。

应用场景

• 神经退行性疾病靶向治疗：以PKN207为靶点开发抑制剂或降解剂，阻断其神经毒性作用。
• 神经毒性肽抗体药物：用PKN207作为抗原制备单克隆抗体，中和其毒性或促进清除。
• 毒性肽清除递送系统：设计靶向递送系统将PKN207降解酶或siRNA送入脑内，清除毒性肽。
• TDP-43病理诊断标志物：检测脑脊液或血液中PKN207水平，辅助诊断TDP-43相关疾病。